Pētījumi: metastāžu novēršana

Ja audzējam jau ir izveidojušies meitas audzēji, izārstēt bieži vien nav iespējams. Pētnieki meklē veidus, kā novērst izkliedi

Ieteicamie orgāni: Ādas vēzis bieži metastazē aknās un plaušās

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Vēža diagnoze bieži vairs nav nāvessods. Bet ir viena ziņa, kas, neskatoties uz visu progresu, ir maz zaudējusi šausmas: vēzis ir metastāzējis, t.i., turpmāki audzēji citos orgānos. Deviņi no desmit pacientiem šodien nemirst no primārā audzēja, kā eksperti sauc par sākotnējo vēža audzēju, bet gan no tā izplatīšanās. Pat ja tos nevar noteikt diagnozes laikā, pacienti nav pārliecināti. Rūpes par vēža atgriešanos daudzus gadus karājas virs viņiem kā Damokla zobens.

Vēža šūnu ceļi

Lai gan vēzis par neārstējamu slimību bieži kļūst tikai ar meitas audzējiem, pētījumi šeit joprojām ir tikai sākuma stadijā. "Pārbaudes pēdējās desmitgadēs ir koncentrējušās uz primāro audzēju," apstiprina profesors Andreass Fišers no Vācijas Vēža izpētes centra Heidelbergā. Ar lieliem panākumiem.

90 procenti pacientu, kas mirst no vēža, nemirst no primārā audzēja, bet gan no metastāzēm

Jau vairākus gadus pētnieki ir pievērsušies nākamajiem lielajiem jautājumiem: kas izraisa vēža šūnu pārvietošanos organismā? Kā viņiem izdodas izaugt tālu orgānu nepazīstamā vidē?

Parasti vēža šūnas pārvietojas pa ķermeni divos veidos: caur asinīm un limfātisko sistēmu. Lai nokļūtu attālos orgānos, viņiem jāpārvar daži šķēršļi. Pat atdalīšanās no audzēja šūnu struktūras prasa īpašas prasmes. Lai nokļūtu asinīs, viņiem ir jāieiet audos, pēc tam jāizdzīvo naidīgā vidē, kurā mudž imūnās šūnas, un visbeidzot jāpielāgojas svešam orgānam. Veselām šūnām nav iespējams. Bet vairāk nekā 99,9 procenti migrējošo vēža šūnu arī mirst, pat ar ļoti agresīviem audzējiem.

Audzēju kopas, kas peld caur ķermeni

"Metastāze ir ārkārtīgi neefektīvs process," saka Fišers. Pētnieki visā pasaulē vēlas uzzināt, kā atsevišķām šūnām joprojām izdodas izdzīvot. Zinātnieki jau ir izsekojuši cēloni, kas vēža šūnas padara mobilas. "Cilvēka dabā mobilitāte ir primāra," skaidro profesors Klāvs Pantels, Hamburgas-Eppendorfas Universitātes Medicīnas centra Audzēju bioloģijas institūta vadītājs.

Caur asinīm uz attāliem orgāniem

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Uz bilžu galeriju

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Sākumā audzējam nav kontakta ar asinsriti

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Laika gaitā ādas vēzis iekļūst dziļākos slāņos

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Atsevišķas vēža šūnas pārvietojas ar asinsriti

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Dažām šūnām izdodas piestāt orgānā

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Jaunajam audzējam augšanai nepieciešami asinsvadi

Iepriekšējais

1 no 5

Nākamais

Vēzis nekļūst par letālu slimību, kamēr tas neveido nogulsnes attālos orgānos. Melnais ādas vēzis (ļaundabīga melanoma) parasti kļūst draudīgs tikai tad, kad tas izplatās. Šāda veida vēža gadījumā tas bieži notiek ļoti agri

Kad attīstās embrijs, šūnas sākotnēji migrē caur ķermeni. Galamērķī tie pārveidojas dažādos šūnu tipos un tādējādi veido orgānus. Vēlāk ģenētiskās programmas nomāc sākotnējo kustības prieku. Vēža šūnām izdodas tās atkal izslēgt. It īpaši, ja skābekļa ir maz, viņi regresē sava veida cilmes šūnās un kļūst kustīgi.

Bāzeles Universitātes slimnīcā profesors Nikola Aceto un viņa komanda strādā pie šo zināšanu terapeitiskas izmantošanas. Kad audzējs ir sācis izplatīties, asinīs ir ne tikai atsevišķas vēža šūnas, bet arī mazi šūnu puduri, tā sauktie audzēju kopas, kas pēc tam dreifē caur ķermeni. Pētījumi liecina, ka tie ir īpaši bīstami. "Šķiet, ka viņiem ir galvenā loma, īpaši krūts vēža gadījumā," saka Aceto.

Sirds zāles pret metastāzēm?

Ar savu komandu viņš pārbaudīja gandrīz 2500 aktīvās sastāvdaļas, kas jau ir apstiprinātas. Dažiem līdzekļiem, kas līdz šim izmantoti sirds slimību ārstēšanai, ir izdevies sadalīt bīstamās kopas. Šajā procesā šūnas zaudēja cilmes šūnu īpašības. Laboratoriskajos testos metastāžu veidošanos varētu ievērojami samazināt. Nākamajā posmā pētnieki vēlas pārbaudīt, kuriem pacientiem zāles ir piemērotas klīniskajos pētījumos.

Profesors Kristofs Kleins ir Eksperimentālās medicīnas katedra Regensburgas universitātē

© W & B / Jens Wegener

Vēža šūnas kļūst mobilas ne tikai vēlīnā slimības stadijā. "Piemēram, ar pusmilimetra biezumu puse no melanomām, kas spēj veidot metastāzes, jau ir izplatījušās," saka Regensburgas universitātes eksperimentālās medicīnas un terapeitisko metožu krēsla īpašnieks profesors Kristofs Kleins. Arī krūts vēža gadījumā vēža šūnas kaulu smadzenēs ir sastopamas ārkārtīgi agrīnā stadijā.

Bez izkliedes nav metastāžu. Bet tas nenozīmē, ka visas šūnas sāk augt. Jo lielāks audzējs, jo lielāka varbūtība, ka rezultātā rodas metastāzes - šis atklājums joprojām ir patiess. Bet kāpēc?

Metastātiskas nišas orgānos

"Ķermenim audzējs ir kaut kas līdzīgs brūcei, kas nekad nedzīst," saka Fišers. Tam ir ietekme uz visu organismu. "Audzējs, tā sakot, sagatavo gultu metastāzēm." Tas izsūta vielas, kas kavē imūnsistēmu vai stimulē jaunu asinsvadu augšanu. Caur ķermeni pārvietojas arī mazo šūnu pūslīši ar olbaltumvielām, DNS fragmentiem un citām audzēja vielām, ko sauc par eksosomām.

Vēlamā metastāzes vieta ir arī tādas orgāni kā aknas, plaušas un kaulu smadzenes, kas tos vislabāk uzņem. Orgānos veidojas tā sauktās metastātiskās nišas, kuras primārais audzējs sagatavo kolonizācijai ar audzēja šūnām. Viņiem izdodas arī mainīt blakus esošos, veselos audus tā, lai tie atbalstītu meitas audzēju augšanu.

"Metastāžu veidošanās ir neticami sarežģīta," saka vēža pētnieks Kleins. Jaunās tehnoloģijas ļauj saprast ne tikai atsevišķu šūnu, bet arī visu sistēmu. "Šeit es redzu iespējas pilnīgi citādāk izprast zāles."

Jaunas pieejas vēža terapijā

Labāka izpratne noved pētniekus pie jauniem uzbrukuma punktiem: viena daudzsološa pieeja ir Spānijas zinātniekiem no Barselonas Zinātnes un tehnoloģijas institūta. Viņi atklāja noteiktu taukskābju receptoru, kas lielā skaitā sastopams dažās īpaši agresīvās audzēja šūnās. Ja viņi to bloķēja ar antivielām, vēzis veidoja daudz retāk sekundārus audzējus, kā pētnieki Daba Ziņot.

Šādas pieejas varētu būt interesantas situācijā, kurā nonāk daudzi vēža slimnieki: audzējs tika savlaicīgi atpazīts un pilnībā noņemts. Metastāzes nav redzamas. Tomēr pastāv recidīva risks. Jo dažādos orgānos, visticamāk, jau ir izolētas vēža šūnas.

Lai to iznīcinātu, daži pacienti tagad saņem ķīmijterapiju. Lielākā daļa izmantoto toksīnu darbojas, traucējot šūnas reproduktīvo ciklu. Tomēr daudzas izplatītās vēža šūnas sākumā nedalās vai dalās tikai lēni. Pēc Kleina teiktā, arī citām zālēm, kas iedarbojas uz metastāzēm, bieži nav ietekmes.

"Šeit ir liela plaisa," saka pētnieks. Ar savu komandu viņš izstrādā modeļus narkotiku testiem, lai mērķtiecīgāk novērstu svešu orgānu kolonizāciju. "Cerība atrast narkotikas, kas darbojas labāk un varbūt ir tikai uz pusi toksiskākas, ir diezgan reāla," saka Kleins.

Eitanizēt vēža šūnas

Jaunas iespējas varētu rasties arī labāk saprotot miega audzēja šūnas. Daudzas migrējošās šūnas pēc izkliedes nonāk sava veida miegā.

Šo gulšņu šūnu izpēte ir viena no profesora Klausa Pantela specialitātēm. "Šeit ir liels terapeitiskais potenciāls," viņš saka. Acīmredzot ķermenim ir izdevies kontrolēt atpūtas šūnas, dažreiz gadiem ilgi. Līdz kādā brīdī viņi atkal kļūst aktīvi. To, ka tas tā ir, jau var noteikt ar Pantel komandas izstrādāto asins analīžu palīdzību.

Pētnieki strādā pie metodes, lai savlaicīgi ārstētu pamodinātās šūnas, pirms metastāzes ir izaugušas. "Mēs to redzam tikai tad, kad ir miljardi šūnu," viņš saka. Tad dziedināšana parasti nav iespējama.

Uz vēža takas ar reģistriem

Vēl viens mērķis būtu saglabāt klusumu šūnās. Bet jums būtu jāzina, kas viņus pamodina. "Pētījumi šeit joprojām ir pilnīgi tumsā," saka Pantels. Vēža eksperts pastiprina meklēšanu. Viņš jau sazinās ar lielākajiem epidemioloģiskajiem centriem.

Plāns: izmantot lielus vēža reģistrus, lai meklētu notikumus vēža slimnieku dzīvē, kas varētu sniegt informāciju par to, kas izraisa vēzi - un tādējādi, iespējams, izstrādāt līdzekļus, kas ļautu viņiem gulēt visu mūžu.