Vakcinācija pret gripu: viena pret visiem

Pētnieki visā pasaulē strādā pie vakcīnām, kuras it kā aizsargā pret vairāk vīrusu nekā iepriekš. Tomēr tas neatrisina galveno problēmu: pārāk maz cilvēku ļauj sevi izspēlēt

Inokulācija: īpaša iekārta injicē gripas vīrusu vistu olās. Pēc tam tajos tiek pavairoti patogēni

© GSK

Bija 2018. gada ziema, Dr. Jirgens Rislands labi atceras. Ventilatori kļuva nepietiekami, un plānotās operācijas bija jāatceļ. "Mums gripas slimniekiem bija nepieciešams pietiekami daudz intensīvās terapijas gultu," saka Zārlendas Universitātes slimnīcas ārsts. Tas bija 2017./18. Gada gripas vilnis, vissliktākais trīs gadu desmitos. Elpošanas aprīkojums kļuva par daudzu pacientu glābēju - bet dažiem jebkura palīdzība nāca pārāk vēlu.

Viens liktenis īpaši skāra Viroloģijas institūta atbildīgo vecāko ārstu. "Ceturtdien pie mums ieradās bērns, tas nomira svētdien." Bez jebkādas iepriekšējas slimības, neskatoties uz vislabāko aprūpi. Toreiz tādi gadījumi bija daudzās Vācijas klīnikās. Neviena nevarēja paredzēt vardarbīgo epidēmiju.

Gaidāmo gripas gadījumu skaitu nevar noteikt

"Patogēni izskatījās neredzami un gandrīz neatšķīrās no iepriekš zināmajiem," saka Dr. Torstens Volfs, Berlīnes Roberta Koha institūta (RKI) Gripas un citu elpošanas trakta vīrusu vadītājs. Tie bija tā sauktie B gripas vīrusi. Dažas izmaiņas viņu ģenētiskajā struktūrā padarīja tās gandrīz neredzamas cilvēka imūnsistēmai - un tāpēc tik bīstamas. Šie patogēni labi vairojas daudzu inficēto cilvēku elpošanas traktā.

No gripas un tās sekām 2017./18. Gadā nomira 25 100 cilvēku. Kopumā saslima aptuveni deviņi miljoni, 5,2 miljoni nebija spējīgi strādāt vai palika mājās pēc medicīniskās palīdzības. Aptuveni 60 000 bija jā hospitalizē, daudzi intensīvās terapijas nodaļās.

"Diemžēl mums nav kristāla lodītes," saka Volfs. Pretējā gadījumā viņš un viņa kolēģi RKI zinātu, kā paies gripas sezona. Arī šim gadam diezgan droša ir tikai viena lieta: epidēmija paātrināsies janvārī un sasniegs maksimumu februārī vai martā. Bet šobrīd neviens nevar novērtēt, cik cilvēku saslims. Parasti pacientu skaits svārstās no viena līdz septiņiem miljoniem. 2017./18. Gada gripas sezonā bija deviņi miljoni, katrs devītais Vācijas pilsonis bija skarts.

Vakcinācijas samazina infekcijas risku. Pat ja viņi nevar droši novērst slimības, tie ir vērtīgi un steidzami ieteicami noteiktām cilvēku grupām. "Viņi pasargā no smagām slimībām un tādējādi novērš ciešanas, nespēku un nāvi," saka profesors Klauss Šičekeks, Pola Ērliha institūta (PEI) vadītājs Langenā netālu no Frankfurtes pie Mainas. Federālais institūts pārrauga vakcīnas Vācijā.

Tests: 72 stundas pēc inokulācijas visas olšūnas tiek rentgena staros. Tie, kas neatbilst kvalitātes kritērijiem, tiek noraidīti

© GSK

RKI analizē elpceļu infekciju uztriepes

Lai pasargātu no gripas, šīs vielas katru gadu tiek ražotas no jauna. Vienmēr notiek sacensības ar laiku. Tas sākas ziemā, gripas sezonas vidū. Pēc tam visā ziemeļu puslodē eksperti īpaši uzmanīgi novēro, kuri vīrusi pašlaik ir apgrozībā. Pamatojoties uz to, Pasaules Veselības organizācija (PVO) februāra beigās paziņos, kuri patogēni jāiekļauj vakcīnā nākamajā sezonā.

Tā kā parasti cirkulē vairāk nekā viens vīrusa veids, par pamatu kalpo trīs vai četri patogēna celmi. Mērķis ir noķert visus potenciālos nākamās sezonas vīrusus un dot iespēju vakcinēto imūnsistēmai izveidot labu aizsardzību pret to.

RKI ir atbildīga par gripas vīrusu novērošanu Vācijā. Jo īpaši no oktobra līdz aprīlim komanda ļoti rūpīgi pārskata patogēnus, kas izraisa smagas elpceļu infekcijas. Virologi paļaujas uz valsts mēroga pieredzējušu ģimenes ārstu un pediatru tīklu. Viņi nosūta tamponus no pacienta rīkles ar gripas simptomiem uz institūtu.

Gripas epidēmijas augstākajā laikā ārsta kabineta uzgaidāmās telpas ir pilnas ar šādiem pacientiem. To parāda indekss, ko gripas darba grupa vāc katru nedēļu. Uzreiz varat aplūkot Vācijas karti, kur epidēmija ir visnopietnākā.

"Sezonas karstumā gripas vīrusus mēs faktiski atrodam vairāk nekā 70 procentos paraugu," ziņo Volfs. Tas nozīmē: lielākajai daļai ārstu kabinetā klepojošo, šņaukājošo un drudža slimnieku faktiski ir gripa - ne tikai vienkāršs, parasti nekaitīgs saaukstēšanās. Pīķa laikā RKI komanda katru dienu analizē līdz 200 pacientu paraugiem un dekodē vīrusu ģenētisko sastāvu līdz pēdējam komponentam. Volfs: "Mums tas nozīmē virsstundas un atvaļinājumu aizliegumu."

Jauns gads, jauna gripas vakcīna

Dažus mēnešus vēlāk ražotāju rūpnīcas darbojas pilnā sparā. Rudens sākumā nākamajai sezonai jābūt gataviem simtiem miljonu vakcīnu devu. "Tiklīdz PVO izlemj, kā tiek izveidota vakcīna, sākas mūsu procesi," saka Dr. Žaklīna Šēnfeldera, farmaceite un Drēzdenes rūpnīcas GlaxoSmithKline (GSK) vadītāja.

Katra vīrusa celma izejviela ir aptuveni pusmiljons patogēnu no Pasaules Veselības organizācijas laboratorijas. Paraugs tiek pavairots un materiāls tiek izdalīts 360 000 vistu olās katru dienu, izmantojot īpašu mašīnu. Vīrusi trīs dienas tiek atkārtoti olās un pēc tam tiek novākti - to visu stingri kontrolē. "Cita starpā mēs pārbaudām iespējamo piesārņojumu. Tikai pēc tam mēs varam apstiprināt materiālu," saka Šēnfelderis. "Olas, patogēni un arī reaģenti, ar kuriem mēs nodrošinām aktīvo sastāvdaļu saturu produktā, ir bioloģiski. Tas ir daudz sarežģītāk nekā tablešu preses," saka Šēnfelderis.

Raža: vīrusu saturošs šķidrums tiek izsūkts no olām un tiek savākts metāla traukā

© GSK

Gandrīz visi preparāti ir olās, pašlaik šūnu kultūrās aug tikai viena vakcīna. "Vistu olu ražošana ir ļoti sarežģīta sistēma. Tas noved pie ātras un uzticamas lielu daudzumu ražošanas," saka PEI vadītājs Cichutek. Tiek lēsts, ka katru gadu vakcīnu ražošanai visā pasaulē ir nepieciešami apmēram 500 miljoni vistu olu. Salīdzinājumam: aptuveni divu nedēļu laikā Vācijā tiek apēsts aptuveni tikpat daudz olu.

Gripas 2019/2020 sezonā Pola Ērliha institūts Vācijai izlaida kopumā 21,2 miljonus devu. Pieci farmācijas uzņēmumi katrs ir ražojuši vakcīnu: Abbott Biologicals, GlaxoSmithKline, MedImmune, Sanofi Pasteur un Seqirus. Neviens nevar pateikt, vai šoreiz esat nokļuvis pareizajos vīrusos. Tas kļūs redzams tikai epidēmijas laikā. Pagātnes prognozes nebūt nebija vienmēr pareizas.

Piemēram, sastāvs 2018./2019. Gada sezonā gandrīz nepiedāvāja aizsardzību pret tā sauktajiem gripas vīrusiem H3N2. Tāpēc šoreiz PVO neizvēlējās pēdējo vakcīnas sastāvdaļu līdz 2019. gada marta beigām un tādējādi vēlāk nekā parasti. RKI eksperts Volfs: "Tikpat augstā līmenī cirkulēja divas līnijas. Mēs vēlējāmies pagaidīt un redzēt, kurš no tiem dominē. " Atbildīgie nevar aizkavēt savu lēmumu daudz ilgāk. Ražotājiem ir vajadzīgi pieci mēneši, lai izgatavotu savas vakcīnas un laiž tās tirgū.

Četrvietīga, nevis trīskārša aizsardzība

Arī 2017./18. Gadā viena sastāvdaļa bija nepareiza. Atšķirīgs gripas vīruss, nekā ir aizdomas, izraisīja lielāko daļu slimību un nāvi. Četrvietīgā vakcīna, par kuru pastāvīgā vakcinācijas komisija tajā laikā jau bija izteikusi, būtu iekļāvusi lielāku aizsardzību. Principā ar četriem, nevis trim komponentiem varbūtība trāpīt pareizajā patogēnā ir lielāka. Bet četrvietīgo versiju veselības apdrošinātāji Vācijā maksā tikai kopš 2018. gada rudens, un visi pacienti no tā var gūt labumu. "Būtu bijis labi, ja vakcinācijas komiteja būtu sniegusi ieteikumu gadu iepriekš," saka Volfs. PVO ir ieteikusi četrvietīgu aizsardzību kopš 2013. gada.

Tomēr RKI eksperts atsakās pārmest vakcīnu vardarbīgajā epidēmijā pirms diviem gadiem. "Tas vienmēr tiek izplatīts plašsaziņas līdzekļos, taču tā nav taisnība." Aizsardzības efekts faktiski bija mazāks nekā citus gadus, taču tas nebija tik slikts, kā bieži parāda. Pēc Volfa teiktā, aprēķini rāda: jaunā četrkāršā aizsardzība var samazināt ārsta apmeklējumu skaitu vidējā gripas sezonā tikai par 200 000 līdz 400 000 - salīdzinot ar iepriekšējo trīskāršo vakcīnu. Vidējās gripas epidēmijas laikā eksperti saskaitīja vienu līdz septiņus miljonus ārstu.

Virologi vēlas sasniegt vairāk. "Mūsu sapnis ir universāla vakcīna, kas darbojas pret visiem gripas vīrusiem," saka Volfs. Pašlaik gripas vakcīnām ir tikai nedaudz vairāk par 60 procentiem aizsargājošs efekts. Pētnieki visā pasaulē strādā pie uzlabojumiem. Posma uzvara būtu tad, ja vakcinācijas intervāli būtu lielāki un katru gadu nevajadzētu pikēt tos, kuri vēlētos vakcinēties.

Svarīga pašreizējā pētniecības pieeja: vīrusi satver struktūras, kas ir stabilākas, mainās retāk un nemainās tik plaši. Piemēram, uz tā saukto nukleoproteīnu membrānas iekšpusē vai uz M2 proteīna. Ekspertu tēmēkļi ir iestatīti arī uz hemaglutinīna (attēls 58. lpp.). Olu baltums izskatās kā sēne ar galvu un kātu. Īpaši mainīgā galva kalpo par pamatu visām iepriekšējām vakcīnām. Savukārt kāts gandrīz nemainās un maz atšķiras starp vīrusa celmiem. Tas viņu padara par turpmāko vakcīnu kandidātu. Pagaidām nav skaidrs, vai viena no šīm pētījumu pieejām dos panākumus. "Pirmajos brīvprātīgo klīniskajos pētījumos tiek pārbaudītas imūnās reakcijas uz šīm struktūrām," saka Cichutek no PEI. Tāpēc pašreizējās aizsardzības iespējas paliks spēkā pārskatāmā nākotnē.

Vakcinācijas līmenis ir jāpalielina

Daudzi eksperti vienalga galveno gripas aizsardzības problēmu redz citur: pārāk maz cilvēku Vācijā tiek vakcinēti. Senioriem no 60 gadu vecuma šis rādītājs ir 35 procenti, bet hroniski slimiem cilvēkiem - vēl mazāk.

Acīmredzot ir grūti pārliecināt cilvēkus par šīs vakcinācijas nozīmi. Dr. Anja Kwetkat ar savu klīnikas personālu. - Es dzirdu parastos aizspriedumus. Sajūta, ka vakcinācija tevi saslima. Vai arī apgalvojums, ka, neskatoties uz vakcināciju, ir kļuvis slims. "Bet, ja jūs precīzi jautājat, tas, kas tiek stāstīts, liek domāt par īstu saaukstēšanos," ziņo Jēnas universitātes slimnīcas Geriatrijas klīnikas direktore un Vācijas Geriatrijas biedrības vakcinācijas darba grupas pārstāve. Turklāt pieaugušajiem tik un tā tiek injicētas tikai beigtas vakcīnas. Principā tie nevar izraisīt gripu.

Galu galā Kvetkata spēja uzvarēt 90 procentus savu ārstu gripas vakcinācijā. Pārējam personālam šī proporcija ir ievērojami mazāka. Tas ir vienādi visur Vācijā. Saskaņā ar pašreizējo RKI pētījumu 171 slimnīcā tikai katrs otrais darbinieks tika vakcinēts pret gripu 2018./2019. Labi vairāk nekā gadu iepriekš, kad likme bija 39 procenti. Smaga gripas epidēmija 2017./18. Gadā šeit paveica pārliecinošu darbu. Ja visi cilvēki, kuriem tajā laikā oficiāli ieteica vakcinēties, tas nebūtu miris 25 100 cilvēku, bet tikai aptuveni puse, liecina RKI aplēses.