Zāles pret COVID-19: dažādas pieejas

Šeit mēs sniedzam pārskatu par iespējamām zāļu terapijām pret Covid-19 un to, kas pašlaik tiek pētīts

Teksts vienkāršā valodā

Pētījumi pašlaik visā pasaulē rit pilnā sparā, lai atrastu zāles Covid-19 slimības ārstēšanai. Tam izmanto arī daudzas zāles, kas jau ir pazīstamas no citām slimībām. Tā rezultātā pētniekiem parasti nav jāsāk no nulles. Tomēr, iespējams, nebūs "vienas zāles", jo inficēšanās ar jauna veida koronovīrusu (Sars-CoV-2) var notikt ļoti dažādos kursos (skat. Arī Covid-19 slimības fāzes). Tāpēc, testējot jaunas zāles, tiek apsvērta arī fāze, kurā tās vislabāk varētu lietot.

Tas ir svarīgi, lai saprastu, kādi ir dažādu pētījumu sākumpunkti. Infekcijas agrīnā un, iespējams, otrajā fāzē priekšplānā ir vīrusa iekļūšana un vīrusa replikācija - šeit tiek apšaubītas zāles, kas samazina vīrusa replikāciju un šūnu transportēšanu (intracelulārā transports), piemēram, pretvīrusu līdzekļi. Otrās vai trešās fāzes beigās, tā sauktā hiperiekaisuma fāze, ķermeņa iekaisuma un imūnās reakcijas ir vairāk priekšplānā, tāpēc pretiekaisuma zālēm šeit varētu būt lielāka nozīme. Aktīvās sastāvdaļas, kas varētu palīdzēt pret kaitīgajiem mehānismiem (ko Sars-CoV-2 iedarbina uz citām ķermeņa šūnām), veido vēl vienu terapijas komponentu grupu.

Iespējamie terapijas pīlāri pret Covid-19

Narkotikas pašlaik tiek izstrādātas vairākos virzienos:

1.) Pretvīrusu zāles

No vienas puses, paļaujas uz tā sauktajiem pretvīrusu līdzekļiem, kas jau ir izstrādāti pret citiem vīrusiem, piemēram, gripu, HIV, Ebola, hepatītu vai SARS un MERS - jaunā koronavīrusa "radiniekiem". Šīm zālēm ir tā priekšrocība, ka tās jau ir izpētītas un dažos gadījumos jau ir apstiprinātas attiecībā uz noteiktām infekcijām, kas ietaupa ārkārtīgi daudz laika. Viņi uzbrūk dažādās vietās, novēršot vīrusa pieslēgšanos cilvēka saimniekšūnai, iebrukšanu tajā vai pavairošanu.

  • HIV un hepatīta zāles

Zāles ar aktīvajām sastāvdaļām lopinaviru un ritonaviru, kas ilgu laiku tika lietotas pret HIV, tiek pārbaudītas arī mazākos klīniskos pētījumos. Tomēr Roberta Koha institūts skaidri norāda, ka, ņemot vērā pašreizējos datus, šo zāļu lietošana ir pamatota tikai kontrolētos pētījumos. PVO pašlaik ir apturējusi pētījumu roku. Pētījuma RECOVERY starpposma novērtējums neuzrādīja nekādu labumu no ārstēšanas, tāpēc šī pētījuma pieeja tika priekšlaicīgi noņemta no RECOVERY pētījuma. Šķiet, ka dati apstiprina, ka lopinavīrs / ritonavīrs nav ieguvums, tāpēc vairākas speciālistu biedrības iestājas par tā lietošanu.

Viela ribavirīns, ko lieto pret C hepatītu, ir arī testa fāzē.

Kopš 25. maija pētījuma ietvaros ir apstiprinātas citas zāles ar aktīvo sastāvdaļu ABX 464 COVID-19 pacientu ārstēšanai. Tas radies no HIV pētījumiem un tiek pētīts arī zarnu iekaisuma slimības čūlainā kolīta gadījumā. Tagad tiek pārbaudīts, vai aktīvā sastāvdaļa var novērst vīrusa pavairošanu un, galvenokārt, novērst imūnsistēmas pārmērīgu reakciju.

  • Malārijas zāles

Tika pārbaudītas arī zāles hlorohīns un hidroksihlorohīns. Tas jau sen ir izmantots pret malāriju un ir efektīvs arī pret vīrusiem. Testi mēģenē parādīja, ka tā varētu darboties arī pret Sars-CoV-2. Pētījums, kas publicēts žurnālā 22. maijā "Lancet"nonāk pie secinājuma, ka zāles hlorokvīns un hidroksihlorohvīns, iespējams, nav piemērotas Covid-19 ārstēšanai. Bija pat norādes, ka mirstība un sirds aritmiju rašanās varētu palielināties. Pētījums ir balstīts uz pētījuma Datu analīzi komanda, kuru vada profesors Mandeep Mehra no Hārvardas Medicīnas skolas, pamatojoties uz datiem, kas savākti 671 slimnīcā sešos kontinentos. Roberta Koha institūts arī neiesaka to sniegt (ārpus pētījumiem). Vadlīnija arī pati pret sevi izsakās pret izmantošanu.

  • Ebolas zāles

Zāles Remdesivir ir vīrusus inhibējošas zāles (virustatic), un tās sākotnēji tika izstrādātas Ebola ārstēšanai. Pētījums, kas publicēts 2020. gada 22. maijā "Jaunanglijas medicīnas žurnāls"nonāca pie secinājuma, ka gan atveseļošanās laiks (vidēji 11, nevis 15 dienas), gan mirstības risks Covid-19 pacientiem, kuri tika ārstēti ar Remdesivir, bija zemāki nekā kontroles grupā, kas sastāvēja no Covid-19 pacientiem. Eiropas Komisija 2020. gada 3. jūlijā piešķīra šai narkotikai nosacītu apstiprinājumu. 2020. gada 20. novembrī PVO savā izstrādātajā pamatnostādnē iestājās pret remdesivira lietošanu, jo pētījuma novērtējumā tā nenorādīja nekādas priekšrocības. joprojām ir iespējama pētījumu kontekstā un individuālu lēmumu pieņemšanā. Tā ir terapeitiska iespēja, īpaši pacientiem, kuri nopietni slimo ar Covid-19 un kuriem nepieciešama papildu skābekļa terapija. Slimības agrīnā fāze (ideālā gadījumā mazāk nekā piecas līdz septiņas dienas pēc sākuma) turpinās turpmāki efektivitātes pētījumi.

  • Gripas zāles

Zāles favipiravirs (= favilavirs), kas ilgu laiku tika izmantots gripas ārstēšanai Japānā un Ķīnā (Japānā kā otrā izvēle), pēc modifikācijas Krievijā bija saņēmis apstiprinājumu. Tagad Japāna arī iesniedz pieteikumu par zāļu apstiprināšanu ārstēšanai Covid-19. Tas galvenokārt jālieto vieglas slimības gadījumā (bez smagas plaušu iesaistīšanās), lai saīsinātu simptomu ilgumu.

Tībingenes uzņēmuma Atriva Therapeutics kināzes inhibitors ATR-002 sākotnējos pētījumos arī parādīja Sars-CoV-2 pavairošanas inhibīciju, tāpēc pētījums šajā sakarā pašlaik ir II fāzē (no 2021. gada 27. janvāra). ).

2.) Novērst mijiedarbību ar mērķa šūnu

Stokholmas universitātes vadītajā projektā "Fight nCoV" nākamajos divos gados (sākot ar 2020. gada maiju) tiks pārbaudītas trīs jaunas vielas: molekulārie "pincetes", kas saistās ar vīrusa apvalku un iznīcina patogēnu; tā sauktie oligonukleotīdi un makromolekulārie inhibitori, kas neļauj patogēnam mijiedarboties ar mērķa šūnu. Tad daudzsološākās aktīvās sastāvdaļas vispirms tiek pārbaudītas šūnu kultūrās, lai nomāktu SARS-CoV-2, pēc tam - dzīvniekiem un pat primātiem. Ja tie būs pozitīvi, varētu sākties klīniskie pētījumi. "Mums ir steidzams uzdevums atrast efektīvu terapiju pret SARS-CoV-2. Tāpēc mēs testu modeļus pēc iespējas ātrāk darām pieejamus citām Eiropas pētniecības grupām," uzsver virologs Jans Minčs no Molekulārā virusoloģija Ulmas Universitātes slimnīcā.

Vēl viena stratēģija tiek īstenota ar zālēm, kas aktivizē pacienta imūnsistēmu, lai izslēgtu pašu vīrusu. Tie satur antivielas no pacientu asinīm, kuri ir izdzīvojuši vainagu infekcijā, vai nākotnē - no cilvēkiem, kuri ir vakcinēti pret Covid-19. Antivielas nāk vai nu tieši no to cilvēku asins plazmas, kuri ir atveseļojušies, vai arī tie tika mākslīgi pavairoti laboratorijā.

3.) Ietekmēt imūnsistēmu

Trešā pieeja ir tā sauktie imūnmodulatori. Tās ir aktīvās sastāvdaļas, kas ietekmē paša ķermeņa aizsardzības sistēmu un, piemēram, novērš imūnsistēmas pārmērīgu reakciju, kas nerada kaitējumu veselībai. Šādi imūnmodulatori jau sen tiek izmantoti autoimūnās slimībās, piemēram, smagā locītavu iekaisuma reimatisma gadījumā.

4.) Zāles plaušu uzlabošanai

Ceturtā pieeja ir zāles, kas zināmas, ārstējot noteiktas smagas plaušu slimības, un kas galvenokārt var novērst plaušu rētas, kas var rasties arī smagas koronavīrusa slimības gaitā.

5.) Turpmākas pieejas

Dažas terapeitiskās pieejas nevar attiecināt uz vienu no iepriekš minētajām kategorijām. Tas ietver daudzas citas zāles, kuras pašlaik tiek pētītas pētījumos. Tie ietver, piemēram, aktīvās sastāvdaļas, kuras sākotnēji tika izmantotas pankreatīta ārstēšanai, pret depresiju vai vēža terapijai. Pašlaik tiek arī pētīts, vai noteiktas zāles varētu būt noderīgas, lai bloķētu kuņģa skābes veidošanos. Sākotnējie dati arī parādīja, ka aktīvā viela budezonīds astmai var novērst smagus Covid-19 kursus.

Citas zāles ir ivermektīns. Šīs zāles jau sen lieto parazitāro slimību un ārstniecības augu ārstēšanai. 2020. gada martā Amerikā tika dibināta "Front Line COVID-19 kritiskās aprūpes alianse" (FLCCC), kas decembra vidū publicēja meta-analīzi par ivermektīnu un ziņoja par vīrusu slodzes samazināšanos eksperimentos ar dzīvniekiem.Pa to laiku Floridas Starptautiskajā universitātē ir vēl viens pētījums (ICON Trial), kas norāda, ka varētu izvairīties no nepieciešamās ārstēšanas slimnīcā un ka papildu ārstēšana ar Invermectin varētu samazināt cilvēku, kas smagi slimo ar Covid-19, mirstību. Tomēr ir arī daži pētījumi, kas nevarēja pierādīt nekādu labumu. Tāpēc pašreizējā datu situācija joprojām ir pārāk nekonsekventa, tāpēc šajā brīdī nevar sniegt ieteikumus par vai pret šo narkotiku. Lai šeit sniegtu papildu skaidrību, ir nepieciešami turpmāki labi plānoti, liela mēroga pētījumi. Roberta Koha institūts pašlaik to iesaka izmantot tikai klīniskajos pētījumos. Covid-19 ārstēšanai nav apstiprinājuma.